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Ryan Murphy a commencé sa carrière en tant que journaliste, écrivant également pour le célèbre journal Washington Post et le Los Angeles Times.

Sa carrière de scénariste commence vers la fin des années 1990 quand Steven Spielberg a acheté sa comédie romantique " Why can't I be Audrey Hepburn ? ". En 1999, il créa avec Gina Matthew la série "Popular" qui raconte le quotidien du lycée Kennedy où tout n'est question que de popularité. La série fut diffusée pendant deux ans sur la chaîne WB avant d'être annulée. Les producteurs Michael M. Robin et Greer Shephard étaient également de la partie (ils sont également producteurs sur la série Nip/Tuck). En 2002, il tourne son film "Why can't I be Audrey Hepburn ?" avec Jennifer Love Hewitt. 

En 2003 il lance enfin la série Nip/Tuck qu'il avait déjà dans un coin de sa tête. L'idée de Nip/Tuck lui est venu quand il était encore journaliste, il voulait écrire un article sur l'obsession des Américains à se faire opérer pour des broutilles. Il a donc rencontré un chirurgien esthétique. Alors que ce dernier lui énumérait tout ce qu'il fallait modifier sur son physique. 

« Il m'a convaincu que je n'avais non seulement besoin d'implants musculaires aux mollets, mais aussi de cinq autres interventions». « un chirurgien m'a expliqué qu'un lifting complet du visage équivaut à passer à travers le pare-brise d'une voiture à 100 km/h, et se faire recoller les morceaux après».  « Sur une vraie table d'opération, un chirurgien esthétique manipule ses patients comme des morceaux de viande. Pas comme des pièces de porcelaine».

Murphy s'est surpris, au bout de cinq minutes, à penser que changer son apparence pourrait aussi changer sa vie. Il a alors eu l'idée d'un feuilleton télé, en jouant sur l'obsession de la jeunesse et de la perfection physique dans la société Américaine. Il a alors choisi Miami, haut lieu du culte des apparences, ou il a lui-même vécu, pour planter le décor. Il n'a finalement jamais écrit son article mais a proposé ce script à la chaîne du câble Américain. 

Le premier épisode est tellement gore qu'il dut en couper sept secondes. L'idée étant de montrer la violence de ces opérations. Murphy voit Nip/Tuck comme une sorte de conte gothique moderne où les deux toubibs, à mi-chemin de Grimm et Frankenstein, sont des créatures étranges qui fabriquent des monstres.

En 2004, il joue même un petit rôle d'un technicien drone dans le film Syriana et réalise 3 nouveaux films en 2 ans : Need, Running with scissors et Dirthy Tricks.

Filmographie

Film: Dirthy Tricks (2006) Écriture et réalisation
Film: Running with scissors (2005) Écriture et réalisation
Film: Need (2004) Écriture et réalisation
Série: Nip/Tuck : (2003 - ) Auteur, Directeur, Producteur Exécutif, Créateur
Film: Why can't I be Audrey Hepburn ? (2002) 
Série: Popular (1999) Auteur. Directeur. Producteur Exécutif
Film: The Furies (1999) Auteur